透皮给药治疗急性痛风的创新药亮相欧洲风湿病协会联盟EULAR年会
前言
月初笔者收到了欧洲风湿病学协会联盟EULAR视频网站的推送提醒，本届年会于2022年6月1~4日在丹麦哥本哈根以网络平台和面对面的方式举行。重大学科年会是研究成果披露的重要场合，是学科前沿发展的风向标，笔者访问年会官网查看会议日程，交流形式，以及下载、检索、研读本届年会年鉴摘要汇编。
（来源：视频网站截图）
（来源：《2022EULAR年会摘要汇编》）
关于 EULAR 欧洲风湿病学大会自2000年推出以来 ，EULAR 欧洲风湿病学大会已成为欧洲交流科学和临床信息的主要平台。EULAR 大会通常于6月在欧洲的主要城市之一举行。多年来，EULAR 大会赢得了作为执业医师最具创新性平台的声誉，特别是在获取有关新临床研究的信息方面。大会吸引了来自 130 多个国家的 18,000 多名代表参加。
DYV702用于急性痛风临床 IIa 期试验结果公布
Dyve Biosciences, Inc.（“Dyve”）是一家聚焦于临床药物研发阶段的生物技术公司，将其专利的透皮给药技术应用于广泛的临床治疗管线，本届大会6月2日现场，Dyve首席研究员 Puja Paul Khanna 博士（医学博士，公共卫生硕士，密歇根大学风湿病学研究所）介绍具体临床IIa试验目标结果，DYV702 是 Dyve 的专利碳酸氢钠透皮霜剂配方，旨在快速、直接缓解受痛风影响的关节部位疼痛。该研究的目的是评估 DYV702 在 7 天治疗期间减轻美国20家临床中心的 98 名痛风患者急性疼痛和疼痛相关终点严重程度的能力。Khanna 博士会议现场阐述：“目前仍然缺乏有效的、获得批准的治疗方法来缓解急性痛风发作伴随的剧烈、衰减性疼痛。在过去的二十年里，美国因急性痛风发作而入院的人数翻了一番。目前临床治疗药物，如类固醇、秋水仙碱、非甾体抗炎药和 IL-1 抑制剂是过时的和非选择性的，这会导致显着的毒副作用和药物相互干扰频繁发生。使用目前的大多数疗法，大约一半的患者会在 48 至 72 小时内得到改善，但最初 24 小时内的早期发作性疼痛从未完全缓解，并且仍然是最大的未满足的治疗需求。这些关于 DYV702 的数据显示，在关键的前 24 小时期间，疼痛强度显着降低且具有临床意义，身体机能得到明显改善……”
（来源：DYV-702项目讲稿截图）
Khanna博士继续说道：“在符合方案的人群中，我们发现DYV-702组疼痛缓解的中位时间为24小时，而对照组为72小时， DYV-702组24小时的有效率为58%明显优于对照组的28%。这类患者欢迎或倾向一种按需、快速、局部应用的治疗方法，可在痛风发作前24小时内提供有临床意义的疼痛缓解。在看到这些令人鼓舞的第2阶段结果后，我们期待着在后期临床研究中进一步探索这类候选药物。”
Dyve Biosciences, Inc.药物开发管线
（来源：Dyve公司官网）
Dyve专利透皮输技术的进步价值
目前的透皮技术通常使用苛刻的溶剂或复杂的器械设备来穿透皮肤屏障，从而导致皮肤刺激和长期使用造成的损害。因此，Dyve还开发了一种温和的微乳，该微乳能够即时可逆地使脂质基质流动，并通过局部应用调节作用效力，以不损害药代动力学的方式通过皮肤和血液进行非破坏性给药。
药代动力学优势
乐明观点
碱化尿液是痛风治疗的三板斧（止痛、降酸、碱化尿液）之一。和正常人群相比，痛风患者的尿液普遍都偏酸性，因此不论是在痛风的急性发作期还是慢性降酸期，碱化尿液都是必要的手段。关于高尿酸血症和痛风患者要不要碱化尿液一直是一个争论的问题 。2019 年美国风湿学会在《痛风临床实践指南》明确提出“反对碱化尿液”。为何最新美国痛风指南“反对碱化尿液”？因为长期服用碳酸氢钠可致水钠潴留，不仅可引起和加重高血压病情，而且可诱发心力衰竭。在美国，治疗痛风的一线用药为别嘌醇，因用药习惯以及白种人与别嘌醇超敏反应相关的基因阳性率低的原因，苯溴马隆从来没有美国上市。但在国内，特别是对于中国汉族人，因为HLA－B5801阳性率比较高，使用别嘌醇可能会发生严重的过敏性药疹，甚至导致人死亡。因此，目前国内、台湾等地，苯溴马隆是处方量最大的痛风降酸药物。苯溴马隆开始治疗时，有大量尿酸随尿排出，需要通过碱化尿液的方式来预防由于尿酸过多导致尿酸结晶。但美国目前的治疗药物主要别嘌醇和非布司他时，不需要同时碱化尿液治疗措施。碳酸氢钠因为其价格低廉，是临床上最常用的碱化尿液药物。服用碳酸氢钠需要与其他药物至少间隔 1~2 小时，且服用后胃内会产生二氧化碳，可增加胃压，引起嗳气和继发性的胃酸分泌增多、胃痛、胃出血等。 pH 值作为最常见的人体生化指标，通过传统的口服药物递送希望取得快速、有效改变人体局部环境 pH 值是难以实现的。Dyve在研的碳酸氢钠透皮霜剂无论从立项依据，以及最新披露的临床 IIa 期结果均让人眼前一亮。其他碳酸氢钠外用制剂也在积极研发中，如碳酸氢钠阴道凝胶，用于治疗阴道念珠菌病。科学家在挖空心思设计、改造、筛选新一代API，近几年API 研发、制剂成本几何倍增长，人类经济发展衰退期与老龄化卫生健康需求攀升的矛盾日益凸显，然而药物投送方式并没有突破性的发展，最常见的还是打针吃药，新一代的透皮给药方式能够实现“头痛医头，脚痛医脚”，最大限度的避免侵扰人体无关的系统区域，并取得等同甚至优于一些口服 API品种的药代动力学试验数据，值得学界和产业界有实力的企业探索、立项。
参考资料:
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https://www.youtube.com/user/eularorg/videos
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https://congress.eular.org/myUploadData/files/eular_2022_abstracts_final_lowres.pdf
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https://dyvebio.com/wp-content/uploads/TARGETS_EULAR-2022-v2.2-Final-for-Upload.pdf
备注：本文内容仅供医学，药学等专业人士参考阅读。
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